医療機器コンプライアンスサポート合同会社

指摘のきっかけ

FDAによる査察

関連医療機器

UVサンランプ

品質マネジメントシステム規制（21 CFR Part 820）への違反により、対象製品は粗悪品（Adulterated）に当たる違法品である。重大な違反項目には以下が含まれるが、それだけに限らない。

ISO 13485:2016の7.1

製品実現におけるリスクマネジメントプロセス文書化の要求事項への不適合

・設計管理に対処するリスクマネジメント手順が存在しない。

・実施されたDFMEAは不適切である。

・Form FDA 483への回答は不適切である。更新されたDFMEAにおいても、予見可能なリスクに対処していない。また、承認手続きが社内手順に違反している。

ISO 13485:2016の7.3.1

設計開発手順の要求事項への不適合

・設計開発手順が存在しない。

・実施された試験は、規制要求事項を満たしていない。

・Form FDA 483への回答は不適切である。根拠となる試験データが提示されていない。また、設計変更の手順が規制要求事項を満たしていない。

ISO 13485:2016の7.4.1

購買プロセスの要求事項への不適合

・サプライヤーの評価と選択のための基準が確立していない。

・Form FDA 483への回答は不適切である。使用しているサプライヤーが「未登録」と識別されており、正式な承認を経たサプライヤーであるか疑問である。また、評価対象が不明な記録がある。

ISO 13485:2016の7.4.2

購買情報の要求事項への不適合

・サプライヤーによる変更を貴社に通知する契約を締結していない。

・Form FDA 483への回答は不適切である。発注書に追加された変更通知に関する文言は、拘束力のある相互合意ではなく、一方的な要求に過ぎないため、回答書で貴社が主張する包括性が欠けている。

ISO 13485:2016の7.6

監視測定機器の要求事項への不適合

・ある監視測定機器に関して、校正承認基準が実際の使用範囲と一致していない。

・ある監視測定機器に関して、機器の洗浄後に校正記録が作成されたが、洗浄後の校正に対する正当性が文書化されていない。

・校正が逸脱していることが判明した場合の対処方法が確立していない。

・Form FDA 483への回答の適性は現時点で判断できない。サンプリングに関する説明が不十分である。

ISO 13485:2016の8.2.6

製品に対する監視測定の要求事項への不適合

・製品要求事項が満たされていることを確認するための監視測定が実施されなかった。

・Form FDA 483への回答は不適切である。サンプリングに関する説明に矛盾がある。

対象製品は、電子製品放射線制御規制（21 CFR Part 1040及び1010）に対する違反品である。

対象製品は、医療機器であると同時に電子製品でもあるが、規制への適合判断のための試験に関する要求事項に従わなかった。

指摘のきっかけ

FDAによる査察

関連医療機器

脊椎骨折評価（VFA）ソフトウェア

要求されるPMA承認、IDE、又は510(k)認可の無い状態で販売されているため、対象機器は粗悪品（Adulterated）及び不正表示品（Misbranded）に当たる違法品である。

・510(k)認可の範囲には含まれていない機械学習アルゴリズムが導入されたことが判明した。従って新規の市販前申請が必要である。

・設計変更により、サイバーセキュリティに関するリスクが生じたため、包括的再検証および再バリデーションが必要である。

品質マネジメントシステム規制（21 CFR Part 820）への違反により、対象製品は粗悪品（Adulterated）に当たる違法品である。重大な違反項目には以下が含まれるが、それだけに限らない。

ISO 13485:2016の8.5.2

是正処置の要求事項への不適合

・必要な是正処置の実施に遅滞が発生している。

・是正処置の必要性評価の要求事項が明確に定義されていない。

・是正処置実施後の有効性検証の文書化が要求されていない。

ISO 13485:2016の7.4.1

購買プロセスの要求事項への不適合

・サプライヤーに対する再評価・監視・傾向分析の手順が曖昧である。

・本課題についてはFDA Form 483には含まれていなかったため、貴社の回答書では触れられていない。

有害事象報告（MDR）規制（21 CFR Part 803）への違反により、対象製品は不正表示品（Misbranded）に当たる違法品である。重大な違反には以下が含まれるが、それだけに限らない。

更に、本課題についてはFDA Form 483には含まれていなかったため、貴社の回答書では触れられていない。

21 CFR 803.17(a)(1)

事象の特定・伝達・評価の要求事項への不適合

重要な用語が定義されていない、或いは規制と矛盾する定義が付与されているため、正しい判断ができない。

21 CFR 803.17(a)(3)

報告書提出の要求事項への不適合

・情報の提出方法が定義されていない。

・電子的な報告が定義されていない。

21 CFR 803.18(b)(1)(i)

MDR事象ファイルの要求事項への不適合

評価と判断に用いられた文書を保管維持する要求事項が定義されていない。

指摘のきっかけ

FDAによる査察、および企業ウェブサイトの審査

関連医療機器

皮膚改善機器、および体形改善機器

要求されるPMA承認、IDE、又は510(k)認可の無い状態で販売されているため、対象機器は粗悪品（Adulterated）及び不正表示品（Misbranded）に当たる違法品である。

・対象機器は、ある製品コードの下でFDAにリスティングされているが、対象機器のラベリングにおける主張に基づくならば、当該製品コードの使用目的を逸脱している。

・フォローアップ査察が必要である。

指摘のきっかけ

FDAによる査察

関連医療機器

陰圧創傷治療機器

有害事象報告（MDR）規制（21 CFR Part 803）への違反により、対象製品は不正表示品（Misbranded）に当たる違法品である。重大な違反には以下が含まれるが、それだけに限らない。

21 CFR 803.17(a)(1)

MDR手順書の要求事項への不適合

手順書に重要な用語の定義が欠損しているため、正しい評価を下すことができなかった。

21 CFR 803.17(b)

MDR記録の要求事項への不適合

報告要否判断のために実施された活動が記録されなかった。

21 CFR 803.50(a)(1)

報告の要求事項への不適合

対象機器が、死亡または重篤な怪我を引き起こす可能性が高いことが合理的に示唆される事象に関して、期日以内にFDAに報告することを怠った。

・上記課題のうち先行する2件については、査察終了時に発行したFDA Form 483には含まれていなかったため、回答書では対処されていない。

・その他の項目について、回答は不適切である。システミックな問題に対処していると主張しているが、完了または実施を示す情報が提出されていない。FDAに提出したMDR報告書には誤りが含まれている。また、改訂後のMDR手順書は、規制要求事項に適合していない。

撤去・改修の報告の要求事項（21 CFR Part 806）への違反により、対象機器は不正表示品（Misbranded）に当たる違法品である。重大な違反項目には以下が含まれるが、それだけに限らない。

21 CFR 806.10

報告の要求事項への不適合

・健康へのリスクを低減するために取られた処置に関して、10日以内のFDAへの報告を怠った。

・回答は不適切である。違反事項に対応していない。

品質マネジメントシステム規制（21 CFR Part 820）への違反により、対象製品は粗悪品（Adulterated）に当たる違法品である。重大な違反項目には以下が含まれるが、それだけに限らない。

ISO 13485:2016の7.1

製品実現におけるリスクマネジメントプロセス文書化の要求事項への不適合

・査察中に、ある機器の設計FMEAにおける多くの項目が「進行中」となっており、リスクコントロールは実施／検証されていなかった。

・自社のリスクマネジメント手順書で要求された各種FMEAが存在しなかった。

・Form FDA 483への回答は不適切である。是正処置の進捗が見られない。

ISO 13485:2016の7.3.9

設計変更の要求事項への不適合

・変更記録には、規制で要求された情報が含まれていない。

・11件のエンジニアリング変更指示書（ECO）を審査したが、全てにおいて多くの欠陥が特定された。

・Form FDA 483への回答は不適切である。課題への対処が不十分である。

ISO 13485:2016の8.5.2

是正処置の要求事項への不適合

・審査した5件の是正処置記録の全てにおいて、社内手順で要求された情報が欠落していた。

・Form FDA 483への回答は不適切である。説明内容は、課題に対する是正処置ではない。

指摘のきっかけ

FDAによる査察、並びに企業ウェブサイト、ユーザーガイド、製品カタログ、及び注文書の審査

関連医療機器

結腸洗浄システムおよびスペキュラムキット

品質マネジメントシステム規制（21 CFR Part 820）への違反により、対象製品は粗悪品（Adulterated）に当たる違法品である。重大な違反項目には以下が含まれるが、それだけに限らない。

本警告書の根拠となったFDA査察は2025年12月に品質システム規制（QSR）に基づき実施されたが、本書に対する是正処置の提案と実行については、2026年2月2日発効の品質マネジメントシステム規制（QMSR）に従わなければならない。QMSRに関してよくある質問を参照のこと。

21 CFR 820.30(g)

設計バリデーションの要求事項への不適合

・対象機器に関して、生体適合性および有効期限に対するバリデーションを実施しなかった。具体的には、ISO 10993に準拠した生体適合性試験が、患者接触を有する材料に対して実施された証拠が無い。また、7年間という有効期限の裏付けとなる試験データが維持されていない。

・リスク分析が不適切である。例えば、特定の材料に対する生体適合性が扱われていない。

・Form FDA 483への回答は不適切である。安全データシート（SDS）は生体適合性試験の代替にはならない。また、対象機器には有効期限は存在しないという主張は、自ら主張する有効期限7年という文言と矛盾する。

21 CFR 820.30(i)

設計変更の要求事項への不適合

・設計管理手順で要求しているエンジニアリング変更指示書（ECO）を文書化しなかった。

・Form FDA 483への回答は不適切である。2026年2月27日までに完了した処置について、文書が提出されていない。また、進捗報告書には、設計変更手順に関する具体的な言及が無く、是正処置も説明されていない。

21 CFR 820.70(a)

生産と工程の管理の要求事項への不適合

・例えば、組み立て作業の手順が確立されていない。また、返却品に対する消毒手順も確立されていない。

・Form FDA 483への回答は不適切である。開かれたCAPAでは、工程内試験の手順が不完全であり、工程パラメータが機器の安全性と有効性を確実にするかどうか不明である。また、汚染管理に関する是正処置は不十分である。

21 CFR 820.198(a)

苦情処理の要求事項への不適合

・苦情記録が適切に維持されていない。ある苦情に関しては、原因分析が記録されずに即日クローズされた。

・社内手順で要求されたフォームが用いられていない。

・Form FDA 483への回答は不適切である。苦情調査に関する根本的な欠陥に対処しておらず、所見への説明が不十分である。

21 CFR 820.40

文書管理の要求事項への不適合

・サービス手順書は、環境管理手順書が誤ってサービス手順書というタイトルで保存されたものであったが、エラーを検知するしくみが無かった。

・複数の管理文書が、改変防止機能の無いMS ワードファイルで提示された。ある管理文書には、日付も署名も無かった。

・Form FDA 483への回答は不適切である。個々の文書管理についてのみ言及しており、文書管理システムにおけるシステミックな問題を理解していない。

要求されるPMA承認、IDE、又は510(k)認可の無い状態で販売されているため、対象機器は粗悪品（Adulterated）及び不正表示品（Misbranded）に当たる違法品である。

・対象機器は、510(k)申請で認可された用途を逸脱してマーケティングされている。ラベリングで主張された使用目的では、クラス３に相当する。

ラベリング規制（21 CFR Part 801）及びUDI規制（21 CFR Part 830）への違反により、対象製品は不正表示品（Misbranded）に当たる違法品である。

・GUDIDへの登録が行われていない。

・ Form FDA 483への回答は不適切である。GUDIDの要求事項に対処していない。

施設登録と機器リスティングの規制（21 CFR Part 807）への違反により、対象製品は不正表示品（Misbranded）に当たる違法品である。

・貴社は輸入業者に相当する業務も実施しているが、輸入業者として特定されていない。

・リスティングされていない機器がある。

指摘のきっかけ

FDAによる査察

関連医療機器

血流ドプラ装置

品質マネジメントシステム規制（21 CFR Part 820）への違反により、対象製品は粗悪品（Adulterated）に当たる違法品である。重大な違反項目には以下が含まれるが、それだけに限らない。

ISO 13485:2016の7.3.9

設計変更管理の要求事項への不適合

・設計変更を管理する社内手順に従わなかった。具体的には、設計変更の審査と承認が実施されず、新規510(k)の必要性も評価されなかった。

・回答書の適性は現時点で判断できない。是正処置が完了していない。また、本課題に対応するリコールが終結していない。

ISO 13485:2016の7.1

製品実現におけるリスクマネジメントプロセス文書化の要求事項への不適合

・対象機器のリスクマネジメントにおいて、ハザードの特定とリスク分析が不適切である。

・回答書の適性は現時点で判断できない。是正処置が完了していない。また、リスクマネジメントファイルのレビューを完了したと主張しているが、裏付けとなる文書が提出されていない。

ISO 13485:2016の7.4.1

購買管理の要求事項への不適合

・要求事項を満たす製品を提供する能力、パフォーマンス、機器の品質に与える影響に基づくサプライヤーの評価と選択の基準が確立されていない。

・回答書の適性は現時点で判断できない。是正処置が完了していない。

21 CFR 820.35(a)

苦情記録の要求事項への不適合

・性能と信頼性に影響を与える機器の故障に関連した機器の返却案件が29件あったが、そのうちの13件は苦情として評価されなかった。

・回答書の適性は現時点で判断できない。是正処置が完了していない。例えば人員の教育訓練の有効性評価結果が提出されていない。

指摘のきっかけ

FDAによる査察

関連医療機器

医療機器用フットペダル

品質マネジメントシステム規制（21 CFR Part 820）への違反により、対象製品は粗悪品（Adulterated）に当たる違法品である。重大な違反項目には以下が含まれるが、それだけに限らない。

修正及び／又は是正処置を確認するためにフォローアップ査察が必要である。

ISO 13485:2016の8.3.4

リワークの要求事項への不適合

・社内手順に違反し、リワークを文書化しなかった。

・回答書の適性は現時点で判断できない。是正処置の完了時期が提示されておらず、改訂された文書も提出されていない。

ISO 13485:2016の7.1

製品実現におけるリスクマネジメントプロセス文書化の要求事項への不適合

・現行のリスクマネジメント手順に従わず、プロセスFMEAを作成していない。

・現行のリスクマネジメント手順には、要求事項への適合に必要な規定が欠けている。

・回答書の適性は現時点で判断できない。是正処置の完了時期が提示されておらず、改訂された文書も提出されていない。

ISO 13485: 2016の8.5.2

是正処置の要求事項への不適合

・是正処置の手順が実施されていない。例えば、手順に反して調査が実施されなかった。

・回答書の適性は現時点で判断できない。是正処置の完了時期が提示されておらず、改訂された文書も提出されていない。

ISO 13485:2016の6.4.1

作業環境管理の要求事項への不適合

・製品の品質に悪影響を及ぼす可能性のある作業環境を管理する手順が存在しない。

・回答書の適性は現時点で判断できない。是正処置の完了時期が提示されていない。また、作業の実施を確認するためのプロトコル等文書が提出されていない。

ISO 13485:2016の7.6

監視機器と測定機器の管理の要求事項への不適合

・要求事項の監視と測定に用いられるコンピュータソフトウェアアプリケーションが適切にバリデートされていない。

・例えば、試験データ、合否基準、試験結果、サンプルサイズの根拠等に対する要求事項が手順で文書化されていない。

・査察中にFDAの調査官は、複数のソフトウェアのエラーを確認した。これらのエラーは調査されていなかった。

・回答書の適性は現時点で判断できない。是正処置の完了時期が提示されていない。また、作業の実施を確認するための文書が提出されていない。

指摘のきっかけ

FDAによる査察、及び企業ウェブサイトのレビュー

関連医療機器

スキンケア機器

品質システム規制（21 CFR Part 820）への違反により、対象製品は粗悪品（Adulterated）に当たる違法品である。重大な違反項目には以下が含まれるが、それだけに限らない。

本警告書の根拠となったFDA査察は2026年1月に品質システム規制（QSR）に基づき実施されたが、本書に対する是正処置の提案と実行については、2026年2月2日発効の品質マネジメントシステム規制（QMSR）に従わなければならない。QMSRに関してよくある質問を参照のこと。

21 CFR 820.30(f)

設計検証の要求事項への不適合

・検証レポートで参照されているファイルが特定できない。

・検証レポートに含まれた試験では、用いられた装置が特定されていない。

・外部委託により生成された試験報告書は、社内手順に反して社内の正式なレビューと承認を受けていない。

・Form FDA 483への回答は不適切である。FDAに対して約束した内容が、期日以内に完了していない。

21 CFR 820.30(g)

設計バリデーションの要求事項への不適合

・自社のリスクマネジメント手順に従っていない。

・苦情から得られた情報を考慮しておらず、社内手順に違反している。

・Form FDA 483への回答は不適切である。FDAに対して約束した内容が、期日以内に完了していない。

21 CFR 820.100(a)

CAPAの要求事項への不適合

・要求された作業が完了していない時点でCAPAが閉じられ、有効性確認も実施されていない。

・Form FDA 483への回答は不適切である。FDAに対して約束した内容が、期日以内に完了していない。

21 CFR 820.30(i)

設計変更の要求事項への不適合

・設計変更に対する文書化と評価が不適切であり、設計検証と設計バリデーションの必要性評価が不十分である。

・Form FDA 483への回答は不適切である。是正処置が不十分である。

21 CFR 820.198(a)

苦情処理の要求事項への不適合

・苦情処理手順が規制要求事項を満たしていない。

・Form FDA 483への回答は不適切である。FDAに対して約束した内容が、期日以内に完了していない。

要求されるPMA承認、IDE、又は510(k)認可の無い状態で販売されているため、対象機器は粗悪品（Adulterated）及び不正表示品（Misbranded）に当たる違法品である。

・ウェブサイトで公開されているユーザーマニュアルによると、対象機器に対する認可の範囲を逸脱し、本来の使用目的に対する重大な変更が行われた。

・新規の申請が必要である。

指摘のきっかけ

FDAによる査察、及び企業ウェブサイトのレビュー

関連医療機器

自己血清点眼システム

要求されるPMA承認、IDE、又は510(k)認可の無い状態で販売されているため、対象機器は粗悪品（Adulterated）及び不正表示品（Misbranded）に当たる違法品である。

・FDAの指摘に対して、対象製品にはFDA申請が免除されると主張しているが、その主張は誤りである。対象製品はFDA申請が要求されるクラス２機器である。

・本違反事項に対して速やかに対処するように。

指摘のきっかけ

FDAによる査察、及び企業ウェブサイトのレビュー

関連医療機器

睡眠時無呼吸症候群治療用ソフトウェア、及び中国から輸入した種々の人工呼吸器

品質システム規制（21 CFR Part 820）への違反により、対象製品は粗悪品（Adulterated）に当たる違法品である。重大な違反項目には以下が含まれるが、それだけに限らない。

本警告書の根拠となったFDA査察は2025年に品質システム規制（QSR）に基づき実施されたが、本書に対する是正処置の提案と実行については、2026年2月2日発効の品質マネジメントシステム規制（QMSR）に従わなければならない。QMSRに関してよくある質問を参照のこと。

21 CFR 820.198(a)

苦情処理の要求事項への不適合

・苦情記録に含まれた11件のうち7件は、苦情の定義を満たしているにもかかわらず取り消され、苦情として処理されず、有害事象報告（MDR）の必要性も評価されなかった。

・受領した15件の問い合わせのうち13件が苦情の定義を満たしていたが、苦情として処理されず、MDRの必要性も評価されなかった。

・多数の苦情がタイムリーに処理されず、未解決の状態で放置されている。

・FDAへの回答は不適切である。改訂された手順書は、規制要求事項を満たしていない。また、是正処置が不十分である。

21 CFR 820.100(a)

CAPAの要求事項への不適合

・社内手順で封じ込めの実施が要求されているにもかかわらず、実施しなかった。

・社内手順で定義されたCAPAの始動基準を満たしている案件に対してCAPAが開かれなかった。

・FDAへの回答は不適切である。是正処置が不十分である。

21 CFR 820.100(a)(1)

品質問題の検出の要求事項への不適合

・データの傾向分析が不適切であり、再発する品質問題に対してCAPAが開かれない状態である。

・FDAへの回答は不適切である。証拠の提出が不十分である。

21 CFR 820.30(g)

設計バリデーションの要求事項への不適合

・リスクマネジメントに関する社内手順が実施されていなかった。

・FDAへの回答の適性は現時点で判断できない。引き続き最新情報を提供するように。

21 CFR 820.25(b)

教育訓練の要求事項への不適合

・教育訓練に関する社内手順を実施しておらず、有効性が評価されていなかった。

・FDAへの回答の適性は現時点で判断できない。引き続き最新情報を提供するように。

要求されるPMA承認、IDE、又は510(k)認可の無い状態で販売されているため、対象機器は粗悪品（Adulterated）及び不正表示品（Misbranded）に当たる違法品である。

・ウェブサイトで公開されているユーザーマニュアルによると、対象機器に対する認可の範囲を逸脱し、本来の使用目的に対する重大な変更が行われた。

・新規の申請が必要である。

撤去・改修の報告の要求事項（21 CFR Part 806）への違反により、対象機器は不正表示品（Misbranded）に当たる違法品である。重大な違反項目には以下が含まれるが、それだけに限らない。

21 CFR 806.10

報告の要求事項への不適合

・健康へのリスクを低減するために取られた処置に関して、10日以内のFDAへの報告を怠った。

・回答は不適切である。違反事項に対応していない。

指摘のきっかけ

FDAによる関連企業での査察

関連医療機器

種々の人工呼吸器

要求されるPMA承認、IDE、又は510(k)認可の無い状態で販売されているため、対象機器は粗悪品（Adulterated）及び不正表示品（Misbranded）に当たる違法品である。

・米国に所在し、対象機器を輸入している企業の査察を実施したところ、貴社が対象機器の仕様開発者であることが判明した。

・対象機器には、本来の使用目的に対する重大な変更が行われたにも関わらず、新規の申請が提出されていない。

撤去・改修の報告の要求事項（21 CFR Part 806）への違反により、対象機器は不正表示品（Misbranded）に当たる違法品である。重大な違反項目には以下が含まれるが、それだけに限らない。

21 CFR 806.10

報告の要求事項への不適合

・健康へのリスクを低減するために取られた処置に関して、10日以内のFDAへの報告を怠った。

指摘のきっかけ

FDAによる査察

関連医療機器

自動体外式除細動器（AED）（クラス3）、人工呼吸器（クラス2）、電極（クラス3）、及びセンサー（クラス3）

品質システム規制（21 CFR Part 820）への違反により、対象製品は粗悪品（Adulterated）に当たる違法品である。重大な違反項目には以下が含まれるが、それだけに限らない。

本警告書の根拠となったFDA査察は2025年に品質システム規制（QSR）に基づき実施されたが、本書に対する是正処置の提案と実行については、2026年2月2日発効の品質マネジメントシステム規制（QMSR）に従わなければならない。QMSRに関してよくある質問を参照のこと。

21 CFR 820.100(a)

CAPAの要求事項への不適合

・患者の火傷に関する苦情は、重大度の高い事象であると判断されたが、初めて発生したことを理由にCAPAが開かれなかった。これは自社のCAPA手順書での要求事項への不適合である。

・データ分析の手順書で規定されている故障傾向分析は、繰り返し発生する品質問題の検出には有効性が欠如しており、CAPAを適切に開くことが不可能である。

21 CFR 820.30(g)

設計バリデーションの要求事項への不適合

・人工呼吸器のラベリング変更に対して、適切な検証とバリデーションが実施されなかった。例えば、試験対象の選択、およびサンプル数に正当性が欠ける。

21 CFR 820.30(g)

リスク分析の要求事項への不適合

・「健康リスク評価」と題する手順書は、完全なリスク評価を要求しておらず、また、苦情に対する評価が不完全である。

・除細動器に対して実施されたリスク分析は、社内手順の要求事項を満たしておらず、有効性に欠ける。

21 CFR 820.50

サプライヤー管理の要求事項への不適合

・サプライヤーを、社内手順で定義された基準に従って評価することを怠った。

・サプライヤーとの間で、社内手順で要求された契約を締結しなかった。

有害事象報告（MDR）規制（21 CFR Part 803）への違反により、対象製品は不正表示品（Misbranded）に当たる違法品である。重大な違反には以下が含まれるが、それだけに限らない。

21 CFR 803.50(a)(2)

不具合に関する報告の要求事項への不適合

・再発した場合には死亡または重篤な怪我を引き起こす可能性が高いことが合理的に示唆される不具合に関して、期日以内にFDAに報告することを怠った。

更に、貴社が提供するソフトウェアは、医療機器である可能性がある。もしも医療機器であるならば、FDAに対する市販前申請が要求される。市販前申請による市販許可を取得せずに販売した場合には、当該ソフトウェアは粗悪品（Adulterated）及び不正表示品（Misbranded）に当たる違法品である。

指摘のきっかけ

FDAによる査察、及び企業ウェブサイトとマーケティング資料のレビュー

関連医療機器

乳児用のベッド及びベッドセット

要求されるPMA承認、IDE、又は510(k)認可の無い状態で販売されているため、対象機器は粗悪品（Adulterated）及び不正表示品（Misbranded）に当たる違法品である。

・対象製品は、De Novo申請を経て市販が許可されているが、 仰向けで寝かせた生後0ヶ月～6ヶ月の乳児の、保護者による家庭での使用を意図している。しかしながら、対象製品には大幅な変更が加えられたことを示す証拠がある。例えば、許可の範囲を逸脱したXSサイズとXLサイズの導入は、既存のリスクを著しく増加させるため、新規のFDA申請が要求される。

・更に、保護者による家庭での使用を意図した対象製品は、他の製品と組み合わされて病院用のベッドセットとして販売されているが、これはDe Novo申請許可の使用目的を逸脱しており、使用環境と使用者層とが根本的に変更された。例えば病院グレードの洗浄剤と消毒剤により製品が劣化する、或いは固定が十分では無い等の可能性がある。また、病院での乳児集団には、家庭での使用では想定されていない病状や合併症を抱える患者が含まれる可能性がある。安全性と有効性に重大な影響を与える変更が導入されているため、新規のFDA申請が要求される。

・FDAの上記の指摘に対する貴社の回答は不適切である。

品質システム規制（21 CFR Part 820）への違反により、対象製品は粗悪品（Adulterated）に当たる違法品である。重大な違反項目には以下が含まれるが、それだけに限らない。

本警告書の根拠となったFDA査察は2025年に品質システム規制（QSR）に基づき実施されたが、本書に対する是正処置の提案と実行については、2026年2月2日発効の品質マネジメントシステム規制（QMSR）に従わなければならない。QMSRに関してよくある質問を参照のこと。

21 CFR 820.198(a)

苦情処理の要求事項への不適合

・複数の異なる苦情が、苦情システムで１つにまとめられており、調査が適切に実施されない。

・Form FDA 483への回答の適性は現時点で判断できない。正当性の説明が不足しているとともに、主張を裏付ける証拠が提供されていない。

21 CFR 820.198(e)

苦情調査の記録維持の要求事項への不適合

・調査の一環として実施された測定に対して、データが保管されていなかった。

・Form FDA 483への回答の適性は現時点で判断できない。改訂された苦情処理手順書が提出されておらず、手順書に対する教育訓練が実施された証拠も無い。

21 CFR 820.30(i)

設計変更の要求事項への不適合

・サイズ変更に対する計画が策定されず、必要な試験が実施されず、更にリスクの見直しが行われなかった。

・Form FDA 483への回答は不適切である。説明を裏付ける資料が提出されていない。また、バリデーションが不要であるという主張には同意できない。

21 CFR 820.30(g)

設計バリデーションの要求事項への不適合

・実際の、又はシミュレーションされた使用条件下で試験が実施されていない。

・定義されたユーザーニーズへの適合が確認されていない。

・使用目的に対する適合が確認されていない。

・Form FDA 483への回答の適性は現時点で判断できない。説明を裏付ける資料が提出されていない。また、対象課題に対して開かれたCAPAのコピーが提出されていない。

21 CFR 820.30(f)

設計検証の要求事項への不適合

・設計アウトプットが設計インプットを満たしているかどうかを確認していない。

・試験の合否基準が前もって定義されていない。

・Form FDA 483への回答の適性は現時点で判断できない。約束したレポートのコピーが提出されていない。

21 CFR 820.100(a)

CAPAの要求事項への不適合

・どのような場合にCAPAにエスカレーションするかが定義されていないため、再発する不適合に対してCAPAを開くことができない。

・データ分析の手順が不十分である。

・Form FDA 483への回答の適性は現時点で判断できない。遡及的レビューの範囲を正当化する根拠が含まれていない。更に、本課題に対して開かれたCAPAに関する情報が不足している。

撤去・改修の報告の要求事項（21 CFR Part 806）への違反により、対象機器は不正表示品（Misbranded）に当たる違法品である。重大な違反項目には以下が含まれるが、それだけに限らない。

21 CFR 806.10

報告の要求事項への不適合

・健康へのリスクを低減するために取られた処置に関して、10日以内のFDAへの報告を怠った。

・本課題はForm FDA 483に含まれていなかったため、FDAは回答を受領していない。

・フォローアップ査察が必要である。

指摘のきっかけ

FDAによる査察

関連医療機器

血管診断用超音波システム

要求されるPMA承認、IDE、又は510(k)認可の無い状態で販売されているため、対象機器は粗悪品（Adulterated）及び不正表示品（Misbranded）に当たる違法品である。

・510(k)認可機器に対して大きな変更が行われたが、新規の申請が提出されていない。

・当該変更は、有害事象への対応としてリスクを大幅に低減するために実施されたことが判明している。

2020年2月4日に、品質システム規制への深刻な違反のために警告書が発せられていることも併せて念押しする。是正処置の実施に進展が見られたものの、不適合が未だに存在することは、今回の査察において文書化した通りである。全ての規制に適合するよう作業を継続して進展させるように。必要な全ての是正処置が確認できるまでこの課題は未解決（Open）の状態である。

本警告書の根拠となったFDA査察は2025年に品質システム規制（QSR）に基づき実施されたが、本書に対する是正処置の提案と実行については、2026年2月2日発効の品質マネジメントシステム規制（QMSR）に従わなければならない。QMSRよくある質問を参照のこと。

指摘のきっかけ

FDAによる査察

関連医療機器

心臓血管手術用キット

品質システム規制（21 CFR Part 820）への違反により、対象製品は粗悪品（Adulterated）に当たる違法品である。重大な違反項目には以下が含まれるが、それだけに限らない。

本警告書の根拠となったFDA査察は2025年に品質システム規制（QSR）に基づき実施されたが、本書に対する是正処置の提案と実行については、2026年2月2日発効の品質マネジメントシステム規制（QMSR）に従わなければならない。QMSRに関してよくある質問を参照のこと。

21 CFR 820.100(a)

是正・予防処置（CAPA）の要求事項への不適合

・CAPA手順書で定義された、リスク対応した是正処置を実施する要求事項に従わなかった。健康ハザード評価（HHE）において、リスク低の判断が下されたが、この判断はdFMEAと矛盾している。実際のところ、dFMEAで特定された極めて深刻な事象に関して、221件の苦情を受領し、177件のMDRを提出している。

・CAPA手順書で定義された、有効性チェックで有効性無しと判断された際に要求される活動を実施しなかった。苦情に関するデータ分析から、有効性無しと判断されたにも関わらず、必要な活動を実施しなかった。

・Form FDA 483への回答は不適切である。新たな原因調査の完了予定、並びに課題のリスクに対応した適切でタイムリーな活動の実施に関して説明が無い。更に、リコールの範囲についても適切であるとは言えない。また、更新されたHHEの記載内容に正確性が欠けている。貴社のCAPA手順が遵守される保証もない。

21 CFR 820.70(g)(1)

設備の保守スケジュールの要求事項への不適合

・設備の洗浄に関して、社内手順とは異なる方法を用いていた。

・設備の洗浄を記録する様式には、要求された具体的な洗浄活動の記入欄が無く、社内手順に従ったことが証明できない。

・査察官は、設備上部に蓄積した粒子状物質を観察した。また、パッケージ内または機器内の異物または毛髪に関する苦情を、2年間に114件受領していた。

・Form FDA 483への回答は不適切である。問題の工程で製造された製品への影響評価が含まれていない。

21 CFR 820.30(f)

設計検証の要求事項への不適合

・設計検証報告書には、プロトコルで定義された規格要求事項への適合が示されていない。

・検証プロトコルにおいて、試験対象として選択した製品に対する論拠が欠けている。試験対象製品は、最新の設計変更計画には含まれていない。

・Form FDA 483への回答は不適切である。検証試験資料では、試験対象範囲の正当性が十分説明できない。

指摘のきっかけ

FDAによる査察

関連医療機器

体温測定機器

品質システム規制（21 CFR Part 820）への違反により、対象製品は粗悪品（Adulterated）に当たる違法品である。重大な違反項目には以下が含まれるが、それだけに限らない。

21 CFR 820.75(a)

プロセスバリデーションの要求事項への不適合

プロセスバリデーション手順の定義と文書化を怠った。例えば：

・滅菌プロセスについては、顧客に提供した滅菌ガイドに記載されている滅菌方法のバリデーションを実施していなかった。更に、無菌テストは客観的な証拠が提示されていないため不適切である。

・レーザー溶接プロセスに対するIQとPQは、入力電源電圧および接地に関する製造元の電気的要求事項への適合が確実ではないため、不完全である。

・Form FDA 483への回答は不適切である。滅菌プロセスおよびレーザー溶接プロセスに関する是正処置が説明されていない。更に、対象製品はヒトへの使用を意図していないと主張しているが、実際にはヒトに用いられているため、新規の承認または認可が必要である。

21 CFR 820.80(d)

最終検査の要求事項への不適合

・完成品の検査手順は、対象製品のラベリングで主張されている仕様に対応していない。

・完成品の動作温度範囲が検査されない。

・Form FDA 483への回答は不適切である。受入検査と工程内検査が実施されるために完成品に対する検査が不要だという主張には同意できない。また、統計的に有効であると主張するサンプルサイズについて、説明が無い。

21 CFR 820.90(a)

不適合品管理手順の要求事項への不適合

不適合品管理手順書は、規制要求事項を満たしていない。例えば：

・不適合の識別と文書化が実施されない。

・調査の必要性判断のための評価が実施されない。

・Form FDA 483への回答は不適切である。遡及的な対処が実施されない。

21 CFR 820.90(b)

不適合品の審査と処理に関する要求事項への不適合

・不適合品の審査と処理に関する手順書は、規制要求事項を満たしていない。例えば：

・不適合品の処理が文書化されない。

・リワークの手順が定義されていない。

・Form FDA 483への回答は不適切である。是正処置が説明されていない。

21 CFR 820.198(a)

苦情処理手順の要求事項への不適合

苦情処理手順は、規制要求事項を満たしていない。例えば：

・苦情が正しく定義されていない。

・有害事象報告（MDR）の必要性を判断する手順が含まれていない。

・Form FDA 483への回答は不適切である。遡及的な対処が実施されない。

21 CFR 820.198(c)

苦情調査の要求事項への不適合

・査察官が審査した苦情は、規制で調査が要求される内容であるにも関わらず、調査が実施されなかった。

・Form FDA 483への回答は不適切である。遡及的な対処が実施されない

要求されるPMA承認、IDE、又は510(k)認可の無い状態で販売されているため、対象機器は粗悪品（Adulterated）及び不正表示品（Misbranded）に当たる違法品である。

対象製品のマーケティング資料での文言によると、対象製品には、市販前通知免除は適用されない。

査察の際に貴社は、対象製品は改正前機器であるため現行の市販許可要求事項は適用されないと主張したが、改正前、即ち1976年5月28日以前に州間通商が行われていた証拠を文面で提出することができなかった。

有害事象報告（MDR）規制（21 CFR Part 803）への違反により、対象製品は不正表示品（Misbranded）に当たる違法品である。重大な違反には以下が含まれるが、それだけに限らない。

21 CFR 803.17

MDR手順の要求事項への不適合

21 CFR 803.50

報告の要求事項への不適合

手順は規制要求事項を満たしていない。

・報告の要否を正確に且つタイムリーに評価するシステムが確立していない。

・報告書を作成し送信する手順が確立していない。

FDAへの報告が要求される有害事象に関して、MDRが作成・提出されていない。

ラベリング規制（21 CFR Part 801）及びUDI規制（21 CFR Part 830）への違反により、対象製品は不正表示品（Misbranded）に当たる違法品である。

・UDIが表記されていない。

・GUDIDへの登録が行われていない。

指摘のきっかけ

FDAによる査察、およびFDAによる企業ウェブサイトと製品パンフレットのレビュー

関連医療機器

未処理検体等の安定化／輸送／不活性化機器

品質システム規制（21 CFR Part 820）への違反により、対象製品は粗悪品（Adulterated）に当たる違法品である。重大な違反項目には以下が含まれるが、それだけに限らない。

本警告書の根拠となったFDA査察は2025年に品質システム規制（QSR）に基づき実施されたが、本書に対する是正処置の提案と実行については、2026年2月2日発効の品質マネジメントシステム規制（QMSR）に従わなければならない。QMSRに関するよくある質問を参照のこと。

21 CFR 820.198(a)

苦情ファイルの要求事項への不適合

・多数の苦情が管理されていない状態である。

・今回のFDA査察まで苦情処理手順書が作成されていなかった。

・苦情処理手順は規制要求事項を満たしていない。

21 CFR 820.198(b)

苦情調査判断の要求事項への不適合

・複数の苦情について、調査の要否が評価されておらず、調査が不要であった理由も記録されていない。

21 CFR 820.198(c)

苦情調査の要求事項への不適合

・規制要求事項により調査が要求される複数の苦情に対して、調査結果が維持されていない。

21 CFR 820.100(a)

是正・予防処置（CAPA）の要求事項への不適合

・今回のFDA査察までCAPA手順書が作成されていなかった。

・CAPA手順書は、規制要求事項を満たしていない。

・課題に対して、原因調査、処置の特定、および有効性検証を実施しなかった。

21 CFR 820.30

設計管理の要求事項への不適合

・今回のFDA査察まで設計管理手順書が作成されていなかった。

・対象機器の設計開発計画が策定されていない。

・対象機器の設計インプットが不完全である。

・対象機器の設計アウトプットが不完全である

・設計レビュー、設計検証、設計バリデーション、設計移管、設計変更に関する手順が確立していない。

・設計履歴ファイル（DHF）が維持されていない。

21 CFR 820.90(a)

不適合品管理の要求事項への不適合

・今回のFDA査察まで不適合品管理手順書が作成されていなかった。

・外部組織から指摘された不適合品に関して、不適合の識別・文書化・評価・調査の必要性判断が実施されなかった。

21 CFR 820.90(b)(2)

リワークの要求事項への不適合

・今回のFDA査察までリワーク手順書が作成されていなかった。

・多数のリワークにおいて、再試験と再評価を実施せず、製品が現行の仕様を満たしていること、およびリワークによる悪影響が無いことを確認しなかった。

21 CFR 820.50

購買管理の要求事項への不適合

・今回のFDA査察まで、サプライヤーが規定の要求事項を満たしていることを確認するための手順書が作成されていなかった。

・サプライヤーが満たさなければならない要求事項を特定していなかった。

・サプライヤーによる変更が完成品の品質に影響を及ぼすかどうかが判断できるように変更を通知する契約を締結していない。

21 CFR 820.20(c)

マネジメントレビューの要求事項への不適合

・今回のFDA査察までマネジメントレビュー手順書が作成されていなかった。

・査察中に提示されたマネジメントレビュー記録は、電子メールと記憶に基づいて遡及的に作成されたものであり、内容は不適切であった。

21 CFR 820.22

品質監査の要求事項への不適合

・品質監査のための手順書が存在せず、品質システムの有効性が判断できない。

有害事象報告（MDR）規制（21 CFR Part 803）への違反により、対象製品は不正表示品（Misbranded）に当たる違法品である。重大な違反には以下が含まれるが、それだけに限らない。

21 CFR 803.17

手順書の要求事項への不適合

有害事象をFDAに報告する手順が確立していない。

要求されるPMA承認、IDE、又は510(k)認可の無い状態で販売されているため、対象機器は粗悪品（Adulterated）及び不正表示品（Misbranded）に当たる違法品である。

対象機器に対するDe Novo申請を経てFDAが許可した範囲を逸脱したマーケティングが行われている。具体的には、ウェブサイトでは、許可されていない多数の微生物に対する安定化と不活性化が記述されている。また、製品パンフレットでは、許可されていない検出が記述されている。

指摘のきっかけ

FDAによる査察

関連医療機器

骨補填材

品質システム規制（21 CFR Part 820）への違反により、対象製品は粗悪品（Adulterated）に当たる違法品である。重大な違反項目には以下が含まれるが、それだけに限らない。

本警告書の根拠となったFDA査察は2025年に品質システム規制（QSR）に基づき実施されたが、本書に対する是正処置の提案と実行については、2026年2月2日発効の品質マネジメントシステム規制（QMSR）に従わなければならない。QMSRに関するよくある質問を参照のこと。

21 CFR 820.100(a)

是正・予防処置（CAPA）の要求事項への不適合

・微粒子汚染に対処するために開いたCAPAにおいて、リスク分析が不適切である。具体的には、新たな課題を認識したにもかかわらず、発生確率を再評価せず、根拠を文書化せずにリスク低と分析し、封じ込め不要と判断した。また、当該CAPA調査および処置は、流通製品を含む完成品への潜在的影響を評価しておらず不適切である。

・有効性検証は不適切であり、再発防止が確認できない状態で当該CAPAをクローズした。

・Form FDA 483への回答は不適切である。CAPAの対処が不十分であり、関連付けた苦情に対する有害事象報告（MDR）の要否判断が不明である。更に、遡及的レビューの期間決定に根拠が欠ける。

21 CFR 820.75(c)

プロセスバリデーションの要求事項への不適合

・バリデーション済みのプロセスに変更が実施されたが再バリデーションが実施されなかった。具体的には、上記と同一のCAPAにおいて設計変更を実施し、その変更カテゴリが「重大な変更」と判断されたが、バリデーションまたは検証はいずれも不要と判断した。デシジョンツリーでの記載内容も不正確である。

・Form FDA 483への回答は不適切である。所見に対して開かれたCAPAにおいて、バリデーション実施の客観的証拠が示されていない。また、有効性検証の範囲が不適切であり、更に、遡及的レビューを2022年1月まで遡るとしているが、影響を考慮するならば2008年まで遡るべきである。

21 CFR 820.30(g)

設計バリデーションの要求事項への不適合

・リスクマネジメントが不適切である。新たに認識した課題に対して、リスクの再評価が不適切である。具体的には、製造工程、或いは患者に関するハザードが考慮されていない。また、発生確率の再評価が実施されていない。

・Form FDA 483への回答は不適切である。所見に対してCAPAを開き、健康ハザード評価（HHE）を実施したが、当該HHEには複数の不備が存在する。

指摘のきっかけ

FDAによる査察

関連医療機器

植込み型冠動脈症候群検出器

品質システム規制（21 CFR Part 820）への違反により、対象製品は粗悪品（Adulterated）に当たる違法品である。重大な違反項目には以下が含まれるが、それだけに限らない。

21 CFR 820.198(a)

苦情処理の要求事項への不適合

・苦情の定義を満たす課題に対して、規制要求事項を満たす対応が実施されなかった事象を11件特定した。

・不適合報告書に含まれた事象のうち6件は、苦情処理手順書で処理されなかった。

・上記の課題は苦情とみなされなかったため、有害事象報告（MDR）の規制要求事項に対する評価が実施されなかった。

・苦情とみなされた事象に対して、適切な対応を怠った。例えば、苦情を認識してから処理に着手するまでに、長期間が経過している。

・複数の苦情に対して、調査が適切に実施されなかった。

・Form FDA 483への回答は不適切である。課題に関する遡及的レビューへの言及が無い。

21 CFR 820.90(a)

不適合品管理の要求事項への不適合

・不適合品管理手順書には、調査の必要性判断に関する規定が含まれておらず、複数の事象において調査が実施されず、調査不要の正当性も記録されていない。

・Form FDA 483への回答は不適切である。課題に関する遡及的レビューへの言及が無い。

21 CFR 820.30(g)

設計バリデーションの要求事項への不適合

・市販後のリスクの監視、および再評価が実施されていない。例えば、複数の具体的なリスクに関して、いずれも発生確率が上昇しているにも関わらず、リスクの再評価が実施されなかった。

・Form FDA 483への回答は不適切である。FDAが指摘した具体的なリスク以外は、再評価の対象となっていない。

21 CFR 820.100(a)

是正・予防処置（CAPA）の要求事項への不適合

CAPA手順書が実施されていない例が複数観察された。例えば：

・苦情に基づき、是正処置として製造手順書を改訂したが、この処置はCAPA手順書に従っておらず、調査、有効性検証等が欠如している。

・査察官が調査した5件のCAPAのうち4件で、有効性を評価する検証またはバリデーションの証拠が無かった。

Form FDA 483への回答は不適切である。FDAが具体的に指摘したCAPA以外に対してレビューが実施されるかどうか、触れられていない。

21 CFR 820.75(a)

プロセスバリデーションの要求事項への不適合

・対象機器は滅菌機器であるにもかかわらず、滅菌プロセスが適切にバリデートされていない。

・Form FDA 483への回答は不適切である。滅菌を含むプロセスバリデーションの改訂計画について言及が無い。

 21 CFR 820.50(a)

購買管理の要求事項への不適合

・サプライヤーを適切に評価していない。例えば、サプライヤー管理手順の評価フォームの項目が完了していない。

・承認されたサプライヤーの記録が確立・維持されていない。例えば、2023年以降使用しているサプライヤーは、承認リストに含まれていない。

・Form FDA 483への回答は不適切である。FDAが具体的に指摘したサプライヤー以外に対してレビューが実施されるかどうか、触れられていない。

有害事象報告（MDR）規制（21 CFR Part 803）への違反により、対象製品は不正表示品（Misbranded）に当たる違法品である。重大な違反には以下が含まれるが、それだけに限らない。

21 CFR 803.50(a)(1)

報告の要求事項への不適合

・死亡または重篤な怪我の原因となった、或いは一因となった可能性があることを合理的に示唆する情報を、情報源を問わず、30暦日以内にFDAに報告しなければならない規制要求事項が満たされなかった事例が複数存在する。

・Form FDA 483への回答の適性は現時点で判断できない。改訂されたMDR手順書のコピーが添付されていない。

21 CFR 803.50(a)(2)

報告の要求事項への不適合

・貴社が販売する機器に不具合が発生し、その機器または類似の機器に不具合が再発した場合に死亡または重篤な怪我の原因となる、或いは一因となる可能性が高いことを合理的に示唆する情報をFDAに報告しなければならない規制要求事項が満たされなかった。

・Form FDA 483への回答の適性は現時点で判断できない。改訂されたMDR手順書のコピーが添付されていない。

21 CFR 803.17

MDR手順書の要求事項への不適合

・MDR手順書が、規制要求事項を満たしていない。例えば、FDAへのタイムリーな報告に関する手順、およびFDAへの電子的提出の手順が含まれていない。

・Form FDA 483への回答の適性は現時点で判断できない。改訂されたMDR手順書のコピーが添付されていない。

撤去・改修の報告の要求事項（21 CFR Part 806）への違反により、対象機器は不正表示品（Misbranded）に当たる違法品である。重大な違反項目には以下が含まれるが、それだけに限らない。

21 CFR 806.10

報告の要求事項への不適合

・健康へのリスクを低減するために取られた処置に関して、10日以内のFDAへの報告を怠った。

・Form FDA 483への回答は不適切である。提出された手順書は、規制要求事項を満たしていない。

指摘のきっかけ

FDAによる査察

関連医療機器

肩関節置換システムの圧縮ネジ、その他の付属品

品質システム規制（21 CFR Part 820）への違反により、対象製品は粗悪品（Adulterated）に当たる違法品である。重大な違反項目には以下が含まれるが、それだけに限らない。

21 CFR 820.70(a)

生産と工程の管理の要求事項への不適合

工程管理手順が確立・維持されていない。例えば：

・ポリマーパウダーの仕様と試験を定義しておらず、規定要求事項への適合が確実ではない。

・仕様への適合を確実にするために必要な工程管理を明確に定義していない。

Form FDA 483への回答は不適切である。製造業務全体に渡る設計移管問題に対して、遡及的活動および関連製品が説明または列挙されていない。

21 CFR 820.100(a)

是正・予防処置（CAPA）の要求事項への不適合

CAPA手順が確立・維持されていない。例えば：

・生産での事象は、不適合または品質データとして認識されない。

・環境管理に関する複数のCAPAは、有効性検証が実施されクローズされた。しかし環境モニタリングデータは現在まで継続的に逸脱している。

Form FDA 483への回答は不適切である。遡及的なレビューが欠損している。

21 CFR 820.90(a)

不適合品の管理の要求事項への不適合

不適合品の識別、記録、評価を実施していない。

・手直しが発生する可能性があるにもかかわらず、生産の事象を不適合とするプロセスが無い。

・廃棄事象収集手順は、不適合として記録する閾値を定義していない。

Form FDA 483への回答は不適切である。遡及的レビューには、選択された期間の根拠が含まれていない。また、貴社の調査結果には同意できない。FDAは、不適合製品の流通の可能性について引き続き懸念している。

21 CFR 820.70(c)

環境管理の要求事項への不適合

環境管理手順が確立・維持されていない。例えば：

・成形施設のバックアップ環境モニタリングが適切に管理されていない。

・環境管理の対象となる複数の部屋は物理的な壁で隔てられているにも関わらず、監視されているのは一室だけである。

Form FDA 483への回答の適性は現時点で判断できない。CAPAが完了していない。

21 CFR 820.50

購買管理の要求事項への不適合

自らの購買管理手順に従っていない。例えば：

・重要なサプライヤーが手順通りに評価されておらず、品質契約も締結されていない。また、重要なサプライヤーが貴社の要求事項に適合していることを示す記録が無い。

Form FDA 483への回答の適性は現時点で判断できない。CAPAが完了していない。

21 CFR 820.25(b)

教育訓練の要求事項への不適合

自らの教育訓練手順に従っていない。例えば：

・製造作業員の教育訓練を記録する要求事項が満たされていない。

・7件の不適合報告書では、作業員のミスが根本原因として特定されているが、そのうち6件では再教育がアクション項目として特定されていない。

Form FDA 483への回答は不適切である。新規の製造工程と検査工程に必要な教育訓練が記載されていない。

21 CFR 820.80(a)

受入活動の要求事項への不適合

検査手順が確立されていない。例えば：

・検査作業指示書は、必要な活動を定義していない。

・検査ツールに関する手順が確立していない。

Form FDA 483への回答の適性は現時点で判断できない。CAPAが完了していない。

指摘のきっかけ

FDAによる査察

関連医療機器

殺菌剤（血液透析用の透析液供給システムと浄水システムの殺菌に用いられる）

要求されるPMA承認、IDE、又は510(k)認可の無い状態で販売されているため、対象機器は粗悪品（Adulterated）及び不正表示品（Misbranded）に当たる違法品である。

・貴社は、医師が患者のニーズに合わせて透析液をカスタマイズできるようにするため、吸着剤再生透析での使用を目的とした510(k)認可を取得している。しかしながら当該510(k)認可製品の使用目的は、血液透析装置の滅菌ではない。

品質システム規制（21 CFR Part 820）への違反により、対象製品は粗悪品（Adulterated）に当たる違法品である。重大な違反項目には以下が含まれるが、それだけに限らない。

21 CFR 820.80(d)

最終検査に関する要求事項への不適合

・機器原簿（DMR）で定義された合格基準、および機器履歴記録（DHR）の検査記録は、自らが選択した適用規格を満たしていない。

・最終検査手順で定められた試験を実施せずに、製品を出荷した。

・Form FDA 483への回答は不適切である。適用規格に準拠したDMRへの更新に尽力していることを文書で証明するように。また、是正処置の証拠を提出するように。

21 CFR 820.75(a)

プロセスバリデーションの要求事項への不適合

・洗浄のバリデーションと再バリデーションが不適切である。例えば、以前のバッチからの化学残留物が無いことが実証されていない。洗浄対象物の再利用期限が評価されていない。バリデーション報告書に生データが伴っていない。不合格となった試験の逸脱または調査が記録されていない。再バリデーションの試験項目および試験頻度が手順を満たしていない。

・混合プロセスに関するバリデーションのプロトコルと報告書が不適切である。例えば、プロトコルと報告書には、主要パラメータが含まれていない。サンプルサイズとサンプル採取方法に対する根拠が示されていない。最大混合時間に対する科学的根拠が示されていない。

・設備に対するバリデーションが実施されなかった。

・微生物培養プロセスのバリデーションが実施されなかった。

21 CFR 820.70(a)

生産と工程の管理に関する要求事項への不適合

・微生物学的なサンプリングと試験が不適切である。例えば、水の採取地点と採取人員名が記録されていない。サンプリングは実情を反映していない。サンプルは非滅菌容器で採取されるため、汚染発生の可能性がある。有効期限切れのシリンジがサンプル採取に用いられている。サンプルは、規定温度範囲で維持されていない。培養時間が超過している。培養の開始時刻と終了時刻の記録が無いシートが存在する。

・監視および滅菌が、手順に従って実施されていない。例えば、監視対象のパラメータで、測定されていないものがある。水の滅菌プロセスは、水システム全体を網羅していない。

・完成品と原材料の保管倉庫の温度が適切に監視されていない。例えば、空調の設定の根拠が示されていない。乾燥した保管条件が要求される原材料の倉庫で、湿度が測定されていない。校正されていない温度計が使用されている箇所がある。温度の監視設備が整っていない。査察中に倉庫のドアが開いたままになっていたが、外気温は規定温度を上回っていた。

21 CFR 820.70(g)

設備の管理に関する要求事項への不適合

・生産設備に複数の問題が観察された。例えば、汚染の可能性のある漏水、操作不能の給水制御盤、微生物の増殖の温床となる可能性のあるデッドレッグ、操作不能な圧力計、校正されていない流量計、清潔さが確実ではない容器、等。

21 CFR 820.70(f)

建物の管理に関する要求事項への不適合

・建物に複数の問題が観察された。例えば、床の浸食と穴、壁の損傷と劣化、施錠できないドア、等。

・Form FDA 483への回答は不適切である。何度も不具合が発生している溶液の使用が計画されている。また、対処されていない指摘項目がある。

21 CFR 820.90(a)

不適合品管理の要求事項への不適合

・基準となる規格を満たさなかった製品を検知しても、手順で要求された不適合報告書を発行せず、調査も実施しなかった。

・試験結果を適切に記録していないため、調査の必要性を判断できなかった。

・不適合報告において、手順で規定された項目が扱われていなかった。

21 CFR 820.198(a)

苦情処理の要求事項への不適合

・調査の必要性判断を文書化しなかった。

・FDAへの報告の必要性を判断しなかった。

21 CFR 820.100(a)

是正・予防処置（CAPA）の要求事項への不適合

複数のシステミックな問題が確認された：

・調査が不適切であり、複数の作業が記録されていないCAPAが観察された。

・有効性検証フェーズで新たな問題が確認されたにもかかわらず、有効性ありとしてクローズしたCAPAが観察された。

・前回のFDA査察で指摘されたCAPAの問題に対するCAPAが開かれたが、同様の問題が継続している。

21 CFR 820.30(j)

設計履歴ファイル（DHF）の要求事項への不適合

・複数の製品のDHFが存在しない。

・試験の合否基準は、仕様として主張する規格を満たしていない。

・設計検証と設計バリデーションが含まれていないDHFが存在する。

21 CFR 820.30(i)

設計変更の要求事項への不適合

・変更の文書化、評価、検証が、設計変更の実施に先立って実施されなかった。

21 CFR 820.30(f)

設計検証の要求事項への不適合

・製品の保存期間の裏付けとなる安定性試験が不適切であった。例えば、試験レポートにデータが欠損しており、科学的な根拠を示すことができない。

・ある製品では、安定性試験を実施せずに保存期間を設定している。

・Form FDA 483への回答は不適切である。回答での主張には科学的な根拠が欠損している。データも提出されておらず、プロトコルにもシステミックな課題がある。

21 CFR 820.50(a)

購買管理の要求事項への不適合

・契約試験機関について、評価が文書化されていない。当該試験機関は、貴社に情報を提示していないため、実際の試験手順が把握できない。

・品質監査コンサルタントが、監査を実施する能力があることを示す評価記録が無い。

21 CFR 820.30(g)

設計バリデーションの要求事項への不適合

・ある製品について、リスク分析が実施されていない。

・別の製品のリスク分析では、患者とユーザーへの潜在的な危害が評価されておらず、既知および予測可能なハザードのリスク推定が含まれていない。

有害事象報告（MDR）規制（21 CFR Part 803）への違反により、対象製品は不正表示品（Misbranded）に当たる違法品である。重大な違反には以下が含まれるが、それだけに限らない。

21 CFR 803.50(a)(2)

報告の要求事項への不適合

・貴社が販売する機器に不具合が発生し、その機器または類似の機器に不具合が再発した場合に死亡または重篤な怪我の原因となる、或いは一因となる可能性が高いことを合理的に示唆する情報をFDAに報告しなければならない規制要求事項が満たされなかった。

21 CFR 803.17(a)(1)

MDR手順の要求事項への不適合

・手順には、21 CFR 803.3の用語が定義されておらず、正しい報告要否判断ができない。

・規制要求事項を満たす報告手順が文書化されていない。

・Form FDA 483への回答は不適切である。手順は改訂されたが、規制要求事項を満たしていない。

ラベリング規制（21 CFR Part 801）及びUDI規制（21 CFR Part 830）への違反により、対象製品は不正表示品（Misbranded）に当たる違法品である。

・UDIが表記されていない。

・GUDIDへの登録が行われていない。

法令違反につながるあらゆる活動を直ちに中止するように。フォローアップ査察が必要である。

指摘のきっかけ

・治験機器免除（IDE）のスポンサーに対するFDA査察

・FDAによる企業ウェブサイトのレビュー

・FDAによるポッドキャスト等の審査

関連医療機器

血液フィルター

本査察は、バイオリサーチモニタリング（BIMO）プログラムの下で実施され、IDE申請に含まれるデータと情報が科学的に有効であり正確であることを確実にするものである。もう一つの目的は、研究過程において被検者が過度のハザードやリスクから保護されることを確実にするものである。

IDE規制（21 CFR Part 812）への違反により、対象製品は粗悪品（Adulterated）とみなされる。Form FDA 483に記載された逸脱項目には以下が含まれる。

21 CFR 812.35(a)(1)

研究計画の変更前にFDAの承認を得る要求事項への不適合

・スポンサーは、21 CFR 812.35(a)(2) ～ (a)(4)に規定された特定の例外を除き、研究計画の変更に先立ってFDAの承認を得る責任があるにもかかわらず、承認を得ずに計画を変更した。具体的には、治験に参加していない患者に、人道的使用のための治験機器を配布した。

・Form FDA 483への回答は不適切である。作業指示書には食品医薬品化粧品法に違反する内容が記されているが、本件に関する情報が示されていない。更に、治験機器の廃棄が適切に管理されていない懸念があり、未承認機器の使用と不適切な使用につながる可能性がある。

21 CFR 812.40及び21 CFR 812.46(a)

研究の適切な監視の要求事項、及び研究者による研究計画への準拠を確実にする要求事項への不適合

・スポンサーは、研究を適切に監視することを確実にし、その一環として治験計画の順守を確実にする責任がある。しかしながら、適切な監視は実施されず、登録された被検者がインフォームドコンセントに署名したことを証明できなかった。

・Form FDA 483への回答は不適切である。改訂後の手順、及び改訂された監視計画が提出されていない。

要求されるPMA承認、IDE、又は510(k)認可の無い状態で販売されているため、対象機器は粗悪品（Adulterated）及び不正表示品（Misbranded）に当たる違法品である。

・要求されるPMA承認、IDE、又は510(k)認可の無い機器に対して、「米国で承認されており、安全で、幅広い用途に有効である」という内容のプロモーションが行われている。違法行為を即座に停止するよう要請する。

・Form FDA 483への回答は不適切である。貴社は、ウェブサイトを修正し、全ての広告、販促資料の見直しを含む是正処置を講じた。しかしながら、販売代理店が提供する販促資料に対処していない。

指摘のきっかけ

FDAによる査察

関連医療機器

インスリン注入機器のための投薬判断ソフトとポンプ

品質システム規制（21 CFR Part 820）への違反により、対象製品は粗悪品（Adulterated）に当たる違法品である。重大な違反項目には以下が含まれるが、それだけに限らない。

21 CFR 820.100(a)

是正・予防処置（CAPA）の要求事項への不適合

・品質データの分析と適切な統計的手法による品質問題の検出ができていなかった。例えば、重篤な健康被害につながった機器の不具合に対する多くの苦情に関して、CAPAが開かれなかった。

・苦情の傾向分析プロセスは不適切であり、貴社が分析していると主張する内容と、記録との間に矛盾が認められる。例えば、関連する有害事象報告（MDR）が無い限り、苦情の傾向分析は行われない。また、同一またはほぼ同一の意味を持つコードが複数あるため、正確な傾向分析が不可能である。

・苦情分析に複数の傾向率が用いられ、苦情率が正確に評価できていない。

・有効性検証が不適切である。例えば、ユーザーに対して実施されるべきテストが、貴社従業員に対して実施されており、実情が反映されていない。また、貴社手順書では、CAPAオーナーではなく独立調査員が有効性検証を実施することが要求されているが、この手順に従っていない。

・Form FDA 483に対する回答は不適切である。新たな有効性検証計画の裏付けとなる証拠が提示されていない。また、有効性検証の基準は、複数の問題を区別できないという点で不適切である。更に、潜在的な機器設計の問題に対処していない。

21 CFR 820.30(g)

設計バリデーションの要求事項への不適合

・貴社のシステムリスク分析には、苦情データで特定された市販後リスクが含まれていない。これは貴社の手順に対する違反である。

・特定したハザードに対して、リスクコントロールの実施とバリデーションが欠損している。

・カートリッジまたはコネクタの漏れに関する苦情が529件あったにもかかわらず、患者へのリスクが評価されなかった。

・Form FDA 483に対する回答は不適切である。品質システムからのデータソースとリスク分析がどのように関連してCAPAや規制判断に結びつくのか説明されていない。

21 CFR 820.198(a)

苦情処理の要求事項への不適合

・苦情が適切に調査されていない。例えば、液漏れに関する31件の苦情を調査せずにクローズし、その結果、有害事象を引き起こす可能性のあるリスクを認識することができなかった。

・苦情ファイルを手順に適合した方法で維持しなかった。

・Form FDA 483に対する回答の適性は現時点で判断できない。回答での主張を裏付ける証拠が提示されていない。

21CFR 820.90(a)

不適合品管理の要求事項への不適合

・不適合品を適切に管理していなかった。具体的には、プリント基板アセンブリ（PCBA）のうち61枚が不合格となったことで不適合報告書を始動させたが、調査は記録されなかった。品質保証担当副社長は、当該サプライヤーによる初回問題であったため、是正処置を講じなかったことを認めた。その後、欠陥のあるPCBAを原因とする苦情を19件受けた。

・Form FDA 483に対する回答は不適切である。是正処置を講じなかった事例が記載されているが、その根拠が不適切である。

有害事象報告（MDR）規制（21 CFR Part 803）への違反により、対象製品は不正表示品（Misbranded）に当たる違法品である。重大な違反には以下が含まれるが、それだけに限らない。

21 CFR 803.50(a)(1)

報告の要求事項への不適合

・死亡または重篤な怪我の原因となった、或いは一因となった可能性があることを合理的に示唆する情報をFDAに報告しなければならない規制要求事項が満たされなかった事例が複数存在する。

21 CFR 803.50(a)(2)

報告の要求事項への不適合

・貴社が販売する機器に不具合が発生し、その機器または類似の機器に不具合が再発した場合に死亡または重篤な怪我の原因となる、或いは一因となる可能性が高いことを合理的に示唆する情報をFDAに報告しなければならない規制要求事項が満たされなかった事例が複数存在する。

・Form FDA 483に対する回答の適性は現時点で判断できない。是正処置が現在も継続中であり、完了の記録が提出されていない。また、定期回答に更新情報が含まれていない。

21 CFR 803.17(a)(1)

MDR手順の要求事項への不適合

・貴社のMDR手順は、規制要求事項を満たしていない。例えば、報告義務のある事象の定義が不適切である。21 CFR 803.3における用語の定義が含まれていないため、正しい判断ができない。

・Form FDA 483に対する回答は適切であると思われる。手順書の改訂により、指摘された問題は解決されたようである。

撤去・改修の報告の要求事項（21 CFR Part 806）への違反により、対象機器は不正表示品（Misbranded）に当たる違法品である。重大な違反項目には以下が含まれるが、それだけに限らない。

21 CFR 806.10

報告の要求事項への不適合

・機器に起因する健康リスクを軽減するために、投薬判断ソフトウェアを変更し、新しいバージョンをクラウドにアップロードし、顧客がダウンロードできるようにした。この処置は、開始から10実働日以内にFDAに報告しなければならない改修または撤去に該当するが、報告されなかった。

・サイバーセキュリティの脆弱性に対処するためにソフトウェアをアップデートし、その内容を顧客にメールで通知した。この処置は、開始から10実働日以内にFDAに報告しなければならない改修または撤去に該当するが、報告されなかった。

・Form FDA 483に対する回答は不適切である。貴社は、投薬判断ソフトウェアの変更はDevice Enhancementであり法令違反には当たらないと主張しているが、機器による健康リスクを低減する処置であったことを示す証拠が存在するため、FDAへの報告義務は免れない。サイバーセキュリティ対策については、貴社は報告義務が無いと主張しているが、機器による健康リスクを低減する処置であったことを示す証拠が存在するため、FDAは同意しない。また、貴社はクラス3リコールを自主的に実施したと記述しているが、リコールのクラス分類はFDAが割り当てるものであり、貴社はクラス3と分類することはできない。また、たとえ自主的にリコールを実施しても、21 CFR Part 806の要求事項により、FDAへの報告義務は免れない。

指摘のきっかけ

FDAによる査察

関連医療機器

持続血糖モニター

品質システム規制（21 CFR Part 820）への違反により、対象製品は粗悪品（Adulterated）に当たる違法品である。重大な違反項目には以下が含まれるが、それだけに限らない。

21 CFR 820.75(a)

プロセスバリデーションの要求事項への不適合

・ある重要なプロセスを査察官が審査したところ、バリデーションが不適切であった。この不備は、製品の損傷や不適合につながる可能性がある。FDAは2021年以降、本プロセスの欠陥を観察してきたが、本プロセスが事前に決定した仕様に従って一貫して製品を生産している実証が不可能である。

・回答の適性は現時点で判断できない。適切なプロセスバリデーションを実施する意図が不明瞭である。進捗状況に関する最新情報と、完了の証拠を提示するように。

21 CFR 820.100(a)

是正・予防処置（CAPA）の要求事項への不適合

・不適合製品、その他の品質問題の修正と是正処置を適切に特定していなかった。例えば、上記のプロセスバリデーションに関する不備についてである。

・回答は不適切である。説明された対処は主観的になる可能性があり、後の査察で審査する必要がある。また、教育訓練記録と、是正処置の有効性検証記録を提出するように。

指摘のきっかけ

FDAによる査察

関連医療機器

血糖モニタリングシステム

品質システム規制（21 CFR Part 820）への違反により、対象製品は粗悪品（Adulterated）に当たる違法品である。重大な違反項目には以下が含まれるが、それだけに限らない。

21 CFR 820.30(h)

設計移管の要求事項への不適合

・貴社はあるプロジェクトに関する設計移管、特に第三者製造業者への性能仕様の移管に関する手順を確立・維持していない。具体的には、21 CFR 862.1355に適合するための要求事項を設定したが、関連する仕様を第三者製造業者に伝達しなかった。更に、継続的な監視も実施しなかった。

・一回目の回答は不適切である。完成機器の精度性能試験の実施者が不明である。更に監視活動には適切な手順が欠損している。

・二回目の回答も不適切である。手順の改訂について述べられていたが、手順が実施された証拠が無い。また、所見の対象である設計移管の不備に対処していない。

21 CFR 820.80(d)

最終検査の要求事項への不適合

・最終検査において性能試験を実施していなかった。

・最終組立およびリリースを担当する契約製造業者には精度性能仕様が提供されておらず、規制要求事項を満たす最終検査が実施できなかった。

・２件の回答はいずれも不適切である。回答の内容では、出荷された完成機器が精度性能要求事項を満たしていることを保証できない。また、既に流通している機器が精度性能要求事項を満たしていることを実証できない。貴社は、規制要求事項に適合した製造管理および出荷管理を確立していない。

21 CFR 820.250(a)

統計学的手法の要求事項への不適合

・統計学的に有効な受け入れ基準とサンプリング計画が確立されていない。従って、適合した完成機器のみが流通することが保証できない。

・回答は不適切である。試験とサンプリング計画が提示されたが、統計学的な根拠が示されていない。

21 CFR 820.30(g)

設計バリデーションの要求事項への不適合

・対象製品の市販前審査では、精度性能要求事項への適合が示されていたが、実地調査において、設計バリデーションの実施が不適切であることが判明した。

・回答は不適切である。完成機器が精度性能要求事項を継続的に満たすことを保証できる製造管理または出荷管理であることを示す客観的な証拠が無い。

指摘のきっかけ

FDAによる遠隔規制査定

関連医療機器

インスリン注入セット

品質システム規制（21 CFR Part 820）への違反により、対象製品は粗悪品（Adulterated）に当たる違法品である。重大な違反項目には以下が含まれるが、それだけに限らない。

21 CFR 820.75(a)

プロセスバリデーションの要求事項への不適合

・様々なプロセスで用いられている漏れ試験は、対象製品の漏れ検出に不可欠であるが、バリデートされていない。製品の漏れは、インスリン注入不足または糖尿病ケトアシドーシスと密接に結びついている。実際に漏れに関する苦情を5,000件以上受けている。

・回答は不適切である。プロトコルでは、データ収集と分析に対する適切な統計学的手法が説明されておらず、再バリデーションの基準も定義されていない。更に、バリデーション報告書が提出されていない。改訂後のプロトコル、完了後のバリデーション報告書、並びに改訂された試験方法バリデーション手順を提出するように。

・様々なプロセスで用いられる全ての検査および検査装置について、システミックなレビューを実施し、その結果を提出するように。また、追加のバリデーションが必要な場合には、プロトコルと報告書を提出するように。

21 CFR 820.198(c)

苦情の調査に関する要求事項への不適合

・苦情の調査が適切に実施されなかった。例えば：

・貴社の苦情処理手順において「タイプ１」の苦情はロット番号が不明である場合には調査が不要であり、結果として過去２年間に受領した41,000件以上の苦情が調査されなかった。これらの苦情には、感染症や死亡を含む重篤な案件が含まれていた。

・別の苦情の内容は、患者死亡の案件であったが、ロット番号の取得を試みた記録は無く、調査を実施しなかった。顧客は製品の返品に同意したものの、返品記録は無かった。

・回答は不適切である。是正処置が保留の状態である。また、既に流通している製品の対処に関する計画が含まれていない。

・遡及的レビューに、対象となる全ての苦情が含まれるかどうか不明である。遡及的レビューの結果を、サンプルサイズの正当性とともに提出するように。

・貴社が計画している遡及的傾向分析の結果、改訂後の手順書、および教育訓練の記録も提出するように。

21 CFR 820.100(a)

是正・予防処置（CAPA）の要求事項への不適合

・多数のCAPAにおいて欠陥が認められた。例えば：

・製品の漏れに関する苦情の傾向に対処するために開いたCAPAにおいて、有効性の審査が不適切である。具体的には、上記の苦情調査に関する所見に含まれていた41,000件以上の「タイプ１」の苦情が除外されていた。更に、有効性の検証方法も不適切であった。

・手順書で重大度5（死亡、または医学的介入を要する重篤な危害）と分類された複数の苦情に関して、CAPA不要と判断した。その結果、クラス１リコールに着手することになった。

・特定のモデルに対する3,000件を超える漏れの苦情に対して開かれたCAPAでは、原因調査で特定された設計上の欠陥に対処する是正処置を特定しなかった。

・回答は不適切である。関連手順の改訂が保留状態である。更に、既に流通している製品に対する改修と撤去が計画されていない。

有害事象報告（MDR）規制（21 CFR Part 803）への違反により、対象製品は不正表示品（Misbranded）に当たる違法品である。重大な違反には以下が含まれるが、それだけに限らない。

21 CFR 803.50(a)(1)

死亡または重篤な傷害に関する報告の要求事項への不適合

・複数の重篤な傷害に対してMDRが提出されていない。

・回答の一つは不適切である。課題への具体的な計画およびスケジュールが提示されていない。別の回答については、現時点で適性を判断できない。是正処置の完全な実施と遡及的レビュー完了の証拠が提出されていない。

21 CFR 803.50(a)(2)

不具合に関する報告の要求事項への不適合

・複数の不具合に対してMDRが提出されていない。

・回答の一つは不適切である。課題への具体的な計画およびスケジュールが提示されていない。別の回答については、現時点で適性を判断できない。システミックな是正処置の完了と遡及的レビューの完了を示す証拠が提出されていない。

指摘のきっかけ

FDAによる査察

関連医療機器

血中鉛濃度測定キット

品質システム規制（21 CFR Part 820）への違反により、対象製品は粗悪品（Adulterated）に当たる違法品である。重大な違反項目には以下が含まれるが、それだけに限らない。

21 CFR 820.100(a)

是正・予防処置（CAPA）の要求事項への不適合

・CAPA手順書に従っていなかった。具体的には、傾向監視に基づくCAPAが開かれていなかった。

・Form FDA 483への回答は不適切である。本件に対して開かれたCAPAが説明されていないため、是正処置の有効性を確認することができず、また、遡及的な処置が実施されたかどうか不明である。製品ラベリングを変更したが、それは21 CFR Part 806に従って処理されなければならない。

21 CFR 820.30(c)

設計インプットの要求事項への不適合

・対象製品の具体的な設計インプットが確立されていなかった。

・Form FDA 483への回答は不適切である。本件に対して開かれたCAPAの記録が提出されていない。

21 CFR 820.30(g)

設計バリデーションの要求事項への不適合

・取扱説明書に含まれた洗浄手順と汚染除去手順に対するバリデーションが実施されていなかった。

・リスク管理手順が確立されておらず、苦情や製造工程からの情報に基づくリスクの見直しが実施されなかった。

・Form FDA 483への回答は不適切である。本件に対して開かれたCAPAの記録が提出されていない。

21 CFR 820.75(a)

プロセスバリデーションの要求事項への不適合

・実施された試験では、客観的なデータが得られない。

・重要な合否基準に関する試験に不合格であったにもかかわらず、更なる試験を実施しなかった。

・Form FDA 483への回答は不適切である。本件に対して開かれたCAPAの記録が提出されていない。

21 CFR 820.80(b)

受入検査の要求事項への不適合

・受入検査手順が確立されていない。

・Form FDA 483への回答の適性は現時点で判断できない。作業が進行中であり、適正を確認することができない。

21 CFR 820.250(b)

統計学的手法の要求事項への不適合

・サンプルサイズの正当性を示していない。これは社内手順への違反である。

・Form FDA 483への回答の適性は現時点で判断できない。本件に対して開かれたCAPAの記録が提出されていない。

有害事象報告（MDR）規制（21 CFR Part 803）への違反により、対象製品は不正表示品（Misbranded）に当たる違法品である。重大な違反には以下が含まれるが、それだけに限らない。

21 CFR 803.50(a)(2)

報告の要求事項への不適合

・FDAへの報告義務のある複数の不具合に対して、期日以内の報告が行われなかった。

・Form FDA 483への回答の適性は現時点で判断できない。所見に含まれた不具合に対して、FDAは報告書を受領していない。また、遡及的なレビューならびにシステミックな処置の実施を示す証拠が提出されていない。

撤去・改修の報告の要求事項（21 CFR Part 806）への違反により、対象機器は不正表示品（Misbranded）に当たる違法品である。重大な違反項目には以下が含まれるが、それだけに限らない。

21 CFR 806.10(a)

報告の要求事項への不適合

・貴社は組み立て中にラベリングのエラーに気づき、組み立てと出荷を停止するとともに、ラベリングのエラーに関して顧客に通知した。これはFDAへの報告義務が発生する事象であるが、報告しなかった。

・Form FDA 483への回答は、適切な対処を示していた。

貴社の製造と品質保証のシステムに対して、外部の専門コンサルタントによる監査を実施したことを示す証明書を、下記の期日までにFDAに提出するように。コンサルタントの報告書のコピー、CEOがコンサルタントの報告書をレビューしたことを示す証明書、ならびに報告書で求められている全ての修正が完了したことを示す証明書も提出するように。

・初回のコンサルタントによる証明書と施設による証明書：2026年7月31日

・後続の証明書：2027年7月31日、および2028年7月31日

指摘のきっかけ

FDAによる査察

関連医療機器

外科用ポリマーメッシュ

品質システム規制（21 CFR Part 820）への違反により、対象製品は粗悪品（Adulterated）に当たる違法品である。重大な違反項目には以下が含まれるが、それだけに限らない。

21 CFR 820.70(e)

汚染管理の要求事項への不適合

・外部組織による監査において、エンドトキシン試験が実施されていないことが判明した。貴社は市販前通知においてエンドトキシン試験の実施をFDAに約束していたが、実施しなかった。

・Form FDA 483への回答は不適切である。許容基準の仕様を確立したと述べているが、有効な根拠が示されていない。また、分析証明書には、許容基準に達していないデータが含まれている。製造工程を評価し、エンドトキシン値が大幅に上昇している原因を特定するように。更に、モニタリングを強化し、許容の範囲であることを保証しなければならない。

21 CFR 820.198(a)

苦情処理の要求事項への不適合

・苦情処理の要求事項が適切に定義／文書化されていない。具体的には、苦情の定義を満たす事象をフィードバックとして分類し、苦情として処理していなかった。例えば：

・苦情の定義を満たす多くの事象に対して、顧客が苦情ではなくフィードバックに相当すると判断したことにより、規制で要求された苦情記録を作成しなかった。

・Form FDA 483への回答は不適切である。情報源を評価し、苦情の定義を満たすかどうかの判断が行われるかどうか不明である。

有害事象報告（MDR）規制（21 CFR Part 803）への違反により、対象製品は不正表示品（Misbranded）に当たる違法品である。重大な違反には以下が含まれるが、それだけに限らない。

21 CFR 803.50(a)(1)

FDAへの報告要求事項への不適合

・FDAへの報告が要求される複数の事象について、FDAは報告書を受領していない。

・Form FDA 483への回答は不適切である。貴社は社内のリスク評価基準に基づき、対象の事象にはFDAへの報告義務は無いと結論付けたが、医師による評価では、機器と事象の間に因果関係が認められ、且つ、医学的または外科的な介入が実施されいる。これは、21 CFR 803.3で定義された重篤な傷害の基準を満たしており、FDAへの報告義務がある。

・修正および／または是正処置の確認のためにフォローアップ査察が必要である。

指摘のきっかけ

FDAによる査察

関連医療機器

キャピラリーコレクションシステム

品質システム規制（21 CFR Part 820）への違反により、対象製品は粗悪品（Adulterated）に当たる違法品である。重大な違反項目には以下が含まれるが、それだけに限らない。

21 CFR 820.50

購買管理の要求事項への不適合

・クリティカルサプライヤーの管理が不十分である。例えば、規定のニーズを満たす能力を検証していなかった。具体的な例としては：

・社内手順で定められた様式を用いずにサプライヤー評価を実施していた。

・社内手順で定められた現地監査が実施されていなかった。

・サプライヤーが、貴社と締結した契約に違反していたにも関わらず、対処していなかった。

・サプライヤーによる設計履歴ファイル（DHF）の維持を確実にしておらず、設計変更による新規510(k)の要否が判断できなかった。

・Form FDA 483への回答は不適切である。継続中の是正処置に関して、詳細および裏付けが不十分である。510(k)オーナーとしての要件順守の保証が欠損している。更に、指摘の直接の対象となった製品以外への対処が説明されていない。

有害事象報告（MDR）規制（21 CFR Part 803）への違反により、対象製品は不正表示品（Misbranded）に当たる違法品である。重大な違反には以下が含まれるが、それだけに限らない。

21 CFR 803.17(a)(3)

MDR手順書に関する要求事項への不適合

・MDR手順書では、MDRをタイムリーに送信するための社内システムが確立されていない。例えば：

・初回報告の報告期限に関する記述が誤っている。

・廃止された規制要求事項に対する手順が残っている。

・Form FDA 483への回答の適性は、是正処置が進行中であるため現時点で判断できない。

撤去・改修の報告の要求事項（21 CFR Part 806）への違反により、対象機器は不正表示品（Misbranded）に当たる違法品である。重大な違反項目には以下が含まれるが、それだけに限らない。

21 CFR 806.10(a)

報告の要求事項への不適合

・FDAへの報告義務が発生する事象に対して、報告を怠った。例えば：

・複数の苦情を受けたことにより、全顧客に安全性アラートを発行し、その内容はFDAへの報告義務要の基準を満たすにもかかわらず報告しなかった。

要求されるPMA承認、又はIDEの無い状態で販売されているため、対象機器は粗悪品（Adulterated）に当たる違法品である。

・対象機器に対する複数の重大な変更を実施したにも関わらず、新規510(k)提出要否を判断せず、FDAによる安全性と有効性の審査を経ずに変更後の機器を流通させた。

・Form FDA 483への回答の適性は、現時点で判断できない。貴社は対処についての最終決定を行っていない。FDAに510(k)を提出する前に、評価と申請の計画を策定し提出するように。

ラベリングに対する要求事項（21 CFR Part 801）への違反、具体的には体外診断用製品に対するラベリングの要求事項（21 CFR 809.10）への違反により、対象機器は不正表示品（Misbranded）に当たる違法品である。重大な違反項目には以下が含まれるが、それだけに限らない。

・製品の使用目的（Intended Use）に関する記述が欠損している。

・検体採取、その他21 CFR 809.10(b)で要求される情報が欠損している。

・製造業者、包装業者、その他21 CFR 809.10(a)と(b)で要求される情報が欠損している。

・Form FDA 483への回答の適性は、現時点で判断できない。是正処置の一環として、21 CFR 809.10の全ての要求事項を満たすラベリングを提出するように。

指摘のきっかけ

FDAによる査察

関連医療機器

インプラント式聴覚システム

品質システム規制（21 CFR Part 820）への違反により、対象製品は粗悪品（Adulterated）に当たる違法品である。重大な違反項目には以下が含まれるが、それだけに限らない。

21 CFR 820.198(a)

苦情処理の要求事項への不適合

・自社で規定した苦情処理手順が実施されていない。例えば：

・ある苦情は有害事象MDRとしてFDAに報告されたが、それから7か月後のFDA査察の時点で、調査が未完了である。社内手順で規定された通りに調査が実施されなかった。

・別の苦情では、エンジニアリングレビューが要求されると規定された案件であるにもかかわらず、事象発生から約2年後のFDA査察の時点で本レビューは実施されていなかった。

・また別の苦情は、発生から約1年後のFDA査察の時点で未解決の状態であり、これは社内手順への不適合である。

・Form FDA 483への回答は不適切である。提出された改訂版の苦情処理手順書は、実行のために承認されたものではなく、変更案にすぎない。また、苦情調査の時間枠は、規制遵守への対応としては長過ぎるようである。指摘された苦情のうち一件は未解決である。苦情調査に必要なリソースの確保が対処されていない。

21 CFR 820.100(a)

是正・予防処置（CAPA）の要求事項への不適合

・CAPA手順が適切に実施されていない。例えば：

・健康ハザード評価（HHE）が要求される複数の案件で評価が実施されておらず、対象製品への影響等、安全性に対する潜在的悪影響も評価されていない。

・Form FDA 483への回答は不適切である。本課題に対して開かれたCAPAにおいて原因調査が不十分であり、根本原因が特定されていない。貴社のCAPAプロセスには、システミックな問題があるようだ。

21 CFR 820.30(g)

設計バリデーションの要求事項への不適合

・設計管理手順では、ハザード評価文書の更新と一貫したリスク評価が確保されないため、適切なリスク分析が実施できない。例えば：

・あるCAPAにはハザードの特定は含まれておらず、システムに関するリスクならびに潜在的悪影響を評価することができない。

・重大性の評価が一貫していない。

・貴社のリスク管理プロセスには、エンドトキシンが考慮すべき危険因子として含まれていない。

・Form FDA 483への回答は不適切である。本課題に対して開かれたCAPAでは、原因調査が不十分である。

指摘のきっかけ

FDAによる査察

関連医療機器

手首血圧計、経皮電気神経刺激装置（TENS）、電動筋刺激装置（PMS）

品質システム規制（21 CFR Part 820）への違反により、対象製品は粗悪品（Adulterated）に当たる違法品である。重大な違反項目には以下が含まれるが、それだけに限らない。

21 CFR 820.30(a)

設計管理の要求事項への不適合

・機器ソフトウェアのバリデーションが実施されていない。これは、2016年7月に実施されたFDA査察での所見の繰り返しである。Form FDA 483への回答は不適切である。遡及的な対処が述べられていない。

・設計変更手順が確立されておらず、変更に対する評価の文書化が確実になっていない。Form FDA 483への回答は不適切である。遡及的な対処が述べられていない。

・設計バリデーションの手順が確立・維持されていない。これは、2016年7月に実施されたFDA査察で検知された違反の再発である。

・設計検証の手順が確立・維持されていない。これは、2016年7月に実施されたFDA査察で検知された違反の再発である。

・設計履歴ファイル（DHF）が確立・維持されていない。これは、2016年7月に実施されたFDA査察で検知された違反の再発である。Form FDA 483への回答は不適切である。裏付けとなるデータの欠如、及びサンプルサイズの正当化の欠如が見られる。更に、遡及的な対処が述べられていない。

21 CFR 820.90(a)

不適合品管理の要求事項への不適合

・不適合品の処理、および不適合品の使用の正当性が文書化されない。これは、2016年7月に実施されたFDA査察での所見の繰り返しである。

・Form FDA 483への回答は不適切である。遡及的な対処が述べられていない。

21 CFR 820.100(a)

是正・予防処置（CAPA）の要求事項への不適合

・品質データの分析が確実になっていない。

・Form FDA 483への回答は不適切である。改訂された手順書では、CAPAの有効性検証の手順が不明確である。更に、遡及的な対処が述べられていない。

21 CFR 820.198(a)

苦情処理の要求事項への不適合

・苦情が常に一定の方法で迅速に処理されることが確実になっていない。

・医療機器報告（MDR）の提出に必要な調査と評価の実施が確実になっていない。

・Form FDA 483への回答は適切であるように思われる。

21 CFR 820.60

識別の要求事項への不適合

・査察官は、ウォークスルーにおいて、識別されていない製品を複数観察した。

・Form FDA 483への回答は適切であるように思われる。

指摘のきっかけ

FDAによる査察

関連医療機器

手術用マスク、創傷被覆材、滅菌ラップ、手術用ドレープ

品質システム規制（21 CFR Part 820）への違反により、対象製品は粗悪品（Adulterated）に当たる違法品である。重大な違反項目には以下が含まれるが、それだけに限らない。

21 CFR 820.70(e)

汚染管理の要求事項への不適合

・複数のクリーンルームにおいて、制御不可能な汚染を防止するための清掃ならびに検査の手順書が確立されていない。

・これは2013年に実施された前回のFDA査察における指摘の繰り返しである。

・Form FDA 483への回答は不適切である。要求された複数の手順書が提出されなかった。

・FDAは、貴社の汚染管理に対して引き続き懸念を抱くものである。

21 CFR 820.70(c)

環境管理の要求事項への不適合

・製品の品質に悪影響を及ぼすことが合理的に予想される環境条件を適切に管理するための手順書が確立・維持されていない。

・非生菌粒子数と生菌粒子数レベルの警告／警報限界値が設定されておらず、逸脱への対処が不明確である。

・Form FDA 483への回答の適性は現時点で判断できない。必要な報告書が添付されていない。更に、手順書には逸脱発生時の調査・処置が含まれていない。

指摘のきっかけ

FDAによる査察

関連医療機器

患者モニター、超音波診断システム、パルスオキシメーター、ポケット型胎児ドップラー

品質システム規制（21 CFR Part 820）への違反により、対象製品は粗悪品（Adulterated）に当たる違法品である。重大な違反項目には以下が含まれるが、それだけに限らない。

21 CFR 820.100(a)

是正・予防処置（CAPA）の要求事項への不適合

・規制要求事項に適合した手順書が確立されていない。例えば：

・不適合の原因が適切に調査されない。

・実施された処置が文書化されない。

・ある予防処置が不完全にクローズされた。

・処置の有効性に対する検証活動が適切に文書化されない。

・Form FDA 483への回答は不適切である。遡及的な活動が実施されていない。また、リコールに関する是正と予防の処置の有効性検証が説明されていないため、手順書がシステミックに実施されている証拠が無い。

21 CFR 820.30(g)

設計バリデーションの要求事項への不適合

・試験計画には、前もって定義された合否基準が含まれていない。

・試験報告書には、要求される確認作業が含まれていない。

・試験が設計履歴ファイルに文書化されていない。

・ソフトウェアに対するリスク管理手順が実行されない。

・Form FDA 483への回答の適性は現時点で判断できない。試験報告書が完全な形で含まれていない。

21 CFR 820.198(a)

苦情処理の要求事項への不適合

・苦情の定義を満たす複数事象が、手順書に従って対処されておらず、FDAへの報告要否も判断されていない。

・Form FDA 483への回答は不適切である。遡及的な対処が実施されていない。また、規制要求事項を満たした手順書がシステミックに実施されている証拠が無い。

21 CFR 820.180

記録の要求事項への不適合

・記録が、FDA査察官がアクセス可能な場所に保管されていない。

・Form FDA 483への回答の適性は現時点で判断できない。規制要求事項を満たした手順書がシステミックに実施されている証拠が無い。

撤去・改修の報告の要求事項（21 CFR Part 806）への違反により、対象機器は不正表示品（Misbranded）に当たる違法品である。重大な違反項目には以下が含まれるが、それだけに限らない。

21 CFR 806.10(c)(12)

FDAへの報告書に、撤去と改修に関する連絡の写しが含まれていない。例えば、荷受人に送付した通知書の写しが含まれていない。

食品医薬品化粧品法に対する違反の重大性に鑑み、対象機器には米国への輸入拒否措置が実施される。FDAは、これらの違反が解決されるまで、輸入拒否の措置を継続する。再査察の必要性については追って連絡する。

指摘のきっかけ

FDAによる査察

関連医療機器

車椅子

品質システム規制（21 CFR Part 820）への違反により、対象製品は粗悪品（Adulterated）に当たる違法品である。重大な違反項目には以下が含まれるが、それだけに限らない。

21 CFR 820.5

品質システム確立の要求事項への不適合

・21 CFRパート 820に適合した品質システムが確立されていない。例えば以下の規制要求事項を満たす文書が欠損している：サブパートB（品質システム要求事項）、サブパートC（設計管理）、サブパートＤ（文書管理）、サブパートＥ（購買管理）、サブパートＦ（識別とトレーサビリティ）、サブパートＧ（製造と工程の管理）、サブパートＨ（受入活動）、サブパートＩ（不適合品）、サブパートＪ（是正と予防の処置）、サブパートＫ（ラベリングと包装の管理）、サブパートＬ（取扱い、保管、流通、据付け）、サブパートＭ（記録）、サブパートＮ（サービス）、サブパートＯ（統計的手法）

・Form FDA 483への回答の適性は現時点で判断できない。全ての規制要求事項への適合を実証する根拠が不足している。

有害事象報告（MDR）規制（21 CFR Part 803）への違反により、対象製品は不正表示品（Misbranded）に当たる違法品である。重大な違反には以下が含まれるが、それだけに限らない。

21 CFR 803.17

MDR手順書の要求事項への不適合

・規制要求事項に適合した手順書が開発、維持、実行されていない。

・Form FDA 483への回答の適性は現時点で判断できない。全ての規制要求事項への適合を実証する根拠が不足している。

撤去・改修の報告の要求事項（21 CFR Part 806）への違反により、対象機器は不正表示品（Misbranded）に当たる違法品である。重大な違反項目には以下が含まれるが、それだけに限らない。

・UDIに関する21 CFR 830.300の要求事項への違反には、FDAへの報告義務があるが、報告されなかった。

・Form FDA 483への回答の適性は現時点で判断できない。全ての規制要求事項への適合を実証する根拠が不足している。

食品医薬品化粧品法に対する違反の重大性に鑑み、対象機器には米国への輸入拒否措置が実施される。FDAは、これらの違反が解決されるまで、輸入拒否の措置を継続する。再査察の必要性については追って連絡する。

指摘のきっかけ

FDAによる企業ウェブサイトとマーケティング資料のレビュー

関連医療機器

気道クリアランス機器

要求されるPMA承認、又はIDEの無い状態で販売されているため、対象機器は粗悪品（Adulterated）に当たる違法品である。

・FDAは対象機器をクラス３に該当すると判断する。

・FDAは2023年4月と5月に、貴社に対して正しい分類を通知し、PMAの提出について協議を行った。その協議において貴社は、PMA承認を取得するまで対象機器のマーケティングを行わないことに同意した。

・FDAは2025年8月4日に上記内容を再度通知した。しかし現時点でも、対象機器はPMA承認が無いまま販売されている。

・本違反に迅速に対処するように。適切な対処を怠った場合、FDAは予告なく押収、差止命令、民事罰金を含む規制措置に着手する可能性がある。

指摘のきっかけ

FDAによる査察と企業ウェブサイトのレビュー

関連医療機器

病理学レーザーシステム

要求されるPMA承認、IDE、又は510(k)認可の無い状態で販売されているため、対象機器は粗悪品（Adulterated）及び不正表示品（Misbranded）に当たる違法品である。

・対象機器は、汎用機器とは異なる科学技術を用いて動作している証拠があり、市販前申請は免除されない。

・対象機器は、本来の使用目的とは異なる用途を想定している証拠があり、市販前申請は免除されない。

・対象機器は、貴社が既に取得している510(k)認可範囲を逸脱している。

品質システム規制（21 CFR Part 820）への違反により、対象製品は粗悪品（Adulterated）に当たる違法品である。重大な違反項目には以下が含まれるが、それだけに限らない。

21 CFR 820.50

購買管理要求事項への不適合

・社内手順で要求されたサプライヤー評価ならびにサプライヤー契約を実施していない。

・重要なサプライヤーに対する監督が不十分である。

・Form FDA 483への回答は不適切である。指摘されたサプライヤー管理の不備が対処されていない。また、回答の主張を裏付ける証拠が提出されていない。

21CFR 820.198(a)

苦情処理の要求事項への不適合

・社内手順で要求された活動が実施されていない。

・苦情がタイムリーに処理されていない。例えば、サービス活動が苦情の定義を満たすかどうか評価されていない。

・Form FDA 483への回答は不適切である。査察所見に対応していない。

21 CFR 820.100(a)

是正・予防処置（CAPA）の要求事項への不適合

・CAPA手順書が規制要求事項を満たしていない。例えばデータソースの分析が欠如している。

・社内手順で要求された活動を実施していない。

・品質問題を修正し再発を予防する処置が特定できないという点は、前回FDA査察の所見の繰り返しである。

・Form FDA 483への回答は不適切である。査察所見に対応しておらず、是正処置計画、実施期限、具体的な活動の記録が欠如している。

21 CFR 820.22

品質監査の要求事項への不適合

・社内手順で要求された監査を実施していない。具体的には2023年と2024年の品質監査が実施されなかった。2025年の監査も査察時点で実施されていなかった。

・Form FDA 483への回答は不適切である。査察所見に対応しておらず、是正処置計画、実施期限、具体的な活動の記録が欠如している。

21 CFR 820.90(a)

不適合品管理の要求事項への不適合

・不適合管理の手順が存在しない。

・Form FDA 483への回答は不適切である。査察所見に対応しておらず、是正処置計画、実施期限、具体的な活動の記録が欠如している。

21 CFR 820.20(c)

マネジメントレビューの要求事項への不適合

・社内手順で要求された定期マネジメントレビューが実施されておらず、品質システムの有効性を判断することができない状態である。今回の査察では、過去2回の査察、即ち5年間に渡って是正されていない査察所見が特定された。

ラベリング規制（21 CFR Part 801）及びUDI規制（21 CFR Part 830）への違反により、対象製品は不正表示品（Misbranded）に当たる違法品である。

対象機器のラベルには、要求事項を満たすUDIが無い。

フォローアップ査察が必要である。

指摘のきっかけ

FDAによる査察

関連医療機器

耳ピアスキット、創傷ケア製品

要求されるPMA承認、IDE、又は510(k)認可の無い状態で販売されているため、対象機器は粗悪品（Adulterated）及び不正表示品（Misbranded）に当たる違法品である。

・防腐目的のみの抗菌剤など、創傷の洗浄を目的とした特定の化学物質を含む創傷洗浄剤は通常、医療機器・放射線保健センター（CDRH）の規制を受け、特定の製品コードが付与され510(k)申請が要求されるが、提出されずにマーケティングされている。但し、当該製品コードの範囲を超えた主張が行われている。

・ラベリングによると、対象製品は防腐剤ではなく消毒剤としてマーケティングされている。このようなラベリングを行うためには、医薬品評価研究センター（CDER）の規制対象となる可能性があるが、以下に列挙した違反は、対象製品がCDRH規制対象機器であるという前提に基づく。

品質システム規制（21 CFR Part 820）への違反により、対象製品は粗悪品（Adulterated）に当たる違法品である。重大な違反項目には以下が含まれるが、それだけに限らない。

21 CFR 820.30(a)

設計管理の要求事項への不適合

・設計管理要求事項への適合を実証する文書が保管されていない。